Clickchemistrytools助力中國(guó)科學(xué)家發(fā)表Science揭示肝臟儲(chǔ)存營(yíng)養(yǎng)的底層邏輯

2024年2月15日，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所黃波團(tuán)隊(duì)在Science期刊發(fā)表了題為：Hepatic glycogenesis antagonizes lipogenesis by blocking S1P via UDPG 的研究論文。

該研究表明，在肝細(xì)胞中，葡萄糖被優(yōu)先以糖原形式儲(chǔ)存，而不是脂肪。該研究顯示，一種糖原合成的中間代謝物——尿苷二磷酸葡萄糖（UDPG），可以運(yùn)輸?shù)礁渭?xì)胞的高爾基體，在那里它與S1P蛋白酶結(jié)合，抑制S1P介導(dǎo)的膽固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白（SREBP）的切割，從而抑制脂肪合成，促進(jìn)糖原合成。

糖原和脂肪是細(xì)胞用來儲(chǔ)存能量的兩種基本形式，兩者的一個(gè)主要區(qū)別在于分解時(shí)活性氧（ROS）的變化。糖原分解通過磷酸戊糖途徑促進(jìn)NADPH的產(chǎn)生來增強(qiáng)ROS的清除，而脂肪需要氧化降解導(dǎo)致ROS的生成。

該研究團(tuán)隊(duì)通過免疫共沉淀、點(diǎn)擊化學(xué)（Clickchemistry）（品牌：Clickchemistrytools-靶點(diǎn)科技）、液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜（LC-MS/MS）和藥物親和反應(yīng)靶標(biāo)穩(wěn)定性分析，證明了糖原合成的關(guān)鍵中間代謝物——尿苷二磷酸葡萄糖（UDPG），可以與一種名為S1P的蛋白酶直接結(jié)合。S1P可以切割高爾基體中的膽固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白（SREBP），產(chǎn)生其活性形式，后者進(jìn)入細(xì)胞核并促進(jìn)脂肪合成相關(guān)基因的表達(dá)。