慢性炎癥已被證實是癌癥病發(fā)的前期重要因素之一，炎癥會導(dǎo)致持續(xù)表達(dá)NF-κB等免疫相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子激活多種細(xì)胞因子和趨化因子，進(jìn)而促進(jìn)多種免疫細(xì)胞的招募，其中就包括巨噬細(xì)胞。當(dāng)巨噬細(xì)胞被招募到炎癥組織之后，它們會進(jìn)一步釋放更多的促炎癥反應(yīng)的因子，包括IL-6、TNF、IFN-γ、EGF、多種蛋白酶和活性氧自由基(ROS)。這些因素共同創(chuàng)造了“促進(jìn)基因突變產(chǎn)生"的微環(huán)境，正常細(xì)胞抑癌基因發(fā)生突變，長此以往慢性炎癥組織就容易癌變，產(chǎn)生腫瘤。腫瘤微環(huán)境正是指的這種環(huán)境--腫瘤組織局部腫瘤細(xì)胞生長的內(nèi)環(huán)境，由腫瘤細(xì)胞本身、間質(zhì)細(xì)胞、免疫細(xì)胞、微血管以及細(xì)胞間質(zhì)、組織液和浸潤其中的生物分子等共同組成。腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（tumor-associated macrophages，TAMs）是浸潤在腫瘤組織中的巨噬細(xì)胞，是腫瘤微環(huán)境中最多的免疫細(xì)胞，可以分泌多種細(xì)胞因子，在腫瘤發(fā)生的初期，能夠識別并清除腫瘤細(xì)胞，但隨著腫瘤的發(fā)生發(fā)展，又對腫瘤的生長、侵襲、轉(zhuǎn)移起著關(guān)鍵作用。在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中TAM發(fā)揮著“兩面性"的作用。
瘤微環(huán)境的巨噬細(xì)胞，就有了新的身份：腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞(TAM：Tumor-associated macrophage）。TAMs在腫瘤中的含量非常高，在某些乳腺癌中，腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞甚至可以超過整個腫瘤的50%以上。對于TAM一開始人們認(rèn)為它是抗腫瘤效應(yīng)細(xì)胞，能殺傷腫瘤細(xì)胞或呈遞腫瘤抗原誘導(dǎo)機(jī)體免疫應(yīng)答從而清除腫瘤，但隨著研究的深入，人們發(fā)現(xiàn)TAM的主要作用竟然是促腫瘤、免疫抑制，頗有墻頭草的意味兒。
TAMs的來源：巨噬細(xì)胞來源于單核細(xì)胞：外周血中成熟單核細(xì)胞在血液中停留3~6天后，逸出血管進(jìn)入組織或體腔內(nèi)，在機(jī)體不同組織環(huán)鏡影響下發(fā)生形態(tài)和功能的變化，經(jīng)5~9天發(fā)育為巨噬細(xì)胞，具有高度的異質(zhì)性和可塑性。血液中的單核細(xì)胞在腫瘤細(xì)胞、腫瘤間質(zhì)細(xì)胞及免疫細(xì)胞分泌的趨化因子和細(xì)胞因子，如趨化因子（CC基序）配體（Chemokine (C-C motif) ligand，CCL）2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、趨化因子（C-X-C基序）配體（Chemokine (C-X-C motif) ligand，CXCL）12、單核細(xì)胞趨化蛋白質(zhì)-1（monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1)、巨噬細(xì)胞集落刺激因子（Macrophage colony -stimulating factor，M-CSF）、血管內(nèi)皮生長因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF）、血小板衍生生長因子（Platelet derived growth factor，PDGF）等的作用下，被募集到腫瘤細(xì)胞周圍，而成為腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞。
Despite decades of research, the exact role mononuclear phagocytes（MoPh） exert during tissue homeostasis as well as during the onset and resolutionof inflammation remains controversial and Janus-faced. 盡管幾十年的研究，單核巨噬細(xì)胞在組織動態(tài)平衡，炎性疾病的發(fā)生和發(fā)展中的準(zhǔn)確左右，依然充滿爭議，仍然Janus-faced。荷蘭Liposoma的巨噬細(xì)胞清除劑Clodronate Liposomes氯膦酸二鈉脂質(zhì)體廣泛用于單核巨噬清除，盡管詳細(xì)的巨噬細(xì)胞清除方案可以聯(lián)系靶點科技，但是巨噬細(xì)胞的可塑性和異質(zhì)性使得研究巨噬細(xì)胞功能時，一定要動態(tài)思考，充分考慮機(jī)體的系統(tǒng)性，平衡性和時相性。
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