肺泡巨噬細(xì)胞AM氯膦酸鹽脂質(zhì)體清除法銅綠假單胞菌感染模型解決方案

肺泡巨噬細(xì)胞 （AM） 占健康人肺部免疫細(xì)胞的 55%，中性粒細(xì)胞約占2%。AM 是細(xì)胞介導(dǎo)的第一道防線，作為常駐吞噬細(xì)胞可抵御吸入呼吸系統(tǒng)的微生物。AM 也是穩(wěn)態(tài)存在于肺泡中的主要免疫細(xì)胞，并且在感染過(guò)程中具有多項(xiàng)關(guān)鍵功能，參與清除病原體和修復(fù)宿主組織損傷。

銅綠假單胞菌肺炎始于 AM，通過(guò) TLR-4 識(shí)別 LPS 和 TLR-5 識(shí)別鞭毛蛋白，然后分泌募集中性粒細(xì)胞的趨化因子和細(xì)胞因子。然而，使用 AM清除的動(dòng)物的研究顯示結(jié)果喜憂參半，這使得 AM 在管理銅綠假單胞菌中的作用存在不確定性。此外，人們對(duì) AM 和噬菌體之間的直接相互作用及其對(duì)噬菌體治療的影響知之甚少，特別是考慮到先天免疫系統(tǒng)可能與可被中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、組織巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞吞噬的噬菌體顆粒產(chǎn)生負(fù)面相互作用。然而，吞噬細(xì)胞對(duì)噬菌體顆粒的反應(yīng)并不普遍，一些噬菌體似乎不會(huì)與巨噬細(xì)胞發(fā)生任何相互作用。

作者試圖評(píng)估 AM 在急性肺炎期間銅綠假單胞菌清除中的作用和相互作用及其噬菌體治療。我們結(jié)合了體內(nèi)和數(shù)學(xué)建模方法，以概念化和實(shí)驗(yàn)測(cè)試病原菌、治療性噬菌體和先天免疫系統(tǒng)（包括巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞）之間的相互作用。正如我們所展示的，盡管在沒(méi)有噬菌體治療的情況下，AM 耗竭會(huì)對(duì)暴露于銅綠假單胞菌的小鼠的存活產(chǎn)生負(fù)面影響，但 AM 的耗竭會(huì)對(duì)噬菌體感染和裂解的功效產(chǎn)生意想不到的好處，導(dǎo)致噬菌體處理的動(dòng)物宿主中銅綠假單胞菌水平降低。

荷蘭Liposoma品牌巨噬細(xì)胞清除劑ClodronateLiposomes氯膦酸鹽脂質(zhì)體清除肺泡巨噬細(xì)胞（AM），注射方式是氣管給藥（ intra-tracheal），劑量時(shí)400ug。Clodronate Liposomes的濃度是5mg/ml，即5ug/ul，也就是氣管給藥80ul。

流式細(xì)胞術(shù)分析來(lái)自小鼠的支氣管肺泡灌洗液 （BAL），這些小鼠在氯膦酸鹽脂質(zhì)體（耗盡）或空脂質(zhì)體（對(duì)照）之前 96 小時(shí)通過(guò)氣管內(nèi)滴注 （每個(gè) n = 3-4）。首先根據(jù) CD45 染色排除細(xì)胞碎片和雙峰。在 CD45 群體中，Ly6G 用于設(shè)門 PMN，在 Ly6G- 群體中，CD11b- 對(duì)應(yīng)于樹突狀細(xì)胞 （DC） 和肺泡巨噬細(xì)胞 （AM）。DC 的門控為 F4/80- 和 CD11c 低，而 AM 為 F4/80 和 CD11c 高。單次給藥氯膦酸鹽脂質(zhì)體后 96 h，肺泡巨噬細(xì)胞AM 群體的中位 （min-max） 減少了 98% （95%-99%），沒(méi)有觀察到對(duì)肺或血液中性粒細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞 （DC） 的額外顯著影響。

Clodronate Liposomes氯膦酸鹽脂質(zhì)體清除肺泡巨噬細(xì)胞（AM），在細(xì)菌感染的炎性模型中單核巨噬細(xì)胞功能研究，荷蘭Liposoma巨噬細(xì)胞清除劑Clodronate Liposomes見刊于Nature Communications：巨噬細(xì)胞引起的噬菌體密度降低限制了體內(nèi)肺部噬菌體治療的效果.

論文信息：

論文題目：Macrophage-induced reduction of bacteriophage density limits the efficacy of in vivo pulmonary phage therapy

期刊名稱：Nature Communications

時(shí)間期卷：16, Article number: 5725 (2025)

在線時(shí)間：2025年7月1日

DOI：doi.org/10.1038/s41467-025-61268-1　

產(chǎn)品信息：

貨號(hào)：CP-005-005

規(guī)格：5ml+5ml

品牌：Liposoma

產(chǎn)地：荷蘭

名稱：Clodronate Liposomes and Control Liposomes

辦事處：Target Technology(靶點(diǎn)科技)